Il cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC) o sindrome di Lynch è una malattia autosomica dominante associata principalmente a mutazioni germinali nei geni di riparazione del mismatch del DNA. L'HNPCC rappresenta il 2-3% di tutti i tumori colorettali. Circa il 70-80% dei casi di HNPCC deriva da difetti in MLH1 e MSH2. Le mutazioni in MLH1 influenzano la formazione del complesso MLH1-PMS2 e possono causare difetti nel meccanismo di riparazione degli errori del DNA.